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iPSC分化為間充質干細胞的臨床應用

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什么是MSC
間充質干細胞(MSC)作為一種成體干細胞,除具有分化為硬骨,軟骨和脂肪組織的潛能外,還有較強的免疫調控功能。現階段,已有很多基于MSC的臨床實驗正在開展,主要用于器官移植后移植物抗宿主病(GvHD)、組織損傷的修復(如硬骨、軟骨損傷)、自身免疫性疾病(如系統性紅斑狼瘡、炎性腸炎等疾病的治療),以及作為基因治療的載體。


MSC 應用的現狀
現階段國內MSC療法的細胞來源主要分為自體來源(骨髓、脂肪組織等)和異體來源(臍帶、胎盤等)兩種。但是,使用自體或異體來源的MSC,普遍存在著一些問題:
(1)難以取材(特別是骨髓);
(2)保存期限較短;
(3)隨年齡增大MSC數量和擴增潛力顯著降低,體外擴增更會加速MSC老化;
(4)隨年齡增大MSC分化潛力大幅衰退(取自年輕人的MSC易分化成軟骨等細胞,而取自老人的MSC分化傾向于脂肪細胞);
(5)制備過程不易質控(不同個體和同一個體不同組織器官部位來源的MSC差異非常大,無法預知)。
這些缺點很大程度上導致了成體來源的MSC療效的不穩定性。

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iPSC 來源MSC 的優勢
中盛溯源計劃通過誘導多能干細胞(iPSC)技術工業化制備MSC,以解決現存問題并實現MSC療法的標準化和可控性。iPSC具有無限增殖特性,可以通過增加初始iPSC數量的方法來制備具備胚胎或初生嬰兒時期最強增殖功能和完全分化潛力的最“年輕”的MSC,無須通過過度增殖MSC達到需要的細胞數量。此外,通過優化生產工藝,我們可以生產具備分化傾向的MSC,并將之用于特定疾病的治療,例如,制備更易分化成軟骨的MSC用于治療類風濕性關節炎。并且,我們的細胞來源是中國人群HLA配型的iPSC,可以最大限度的降低或避免免疫排斥反應。通過cGMP標準條件下的工業化大規模生產,中盛溯源可以制備一系列高度均一、特性穩定和質量可控的MSC,用于針對不同疾病的臨床治療,提高細胞治療的有效率和穩定性。

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